Le succ\u00e8s du programme Mimesis (European Union\u2019s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement n\u00b0 739086-MIMESIS, 2016-2018) a montr\u00e9 que l\u2019approche d\u2019ENYO Pharma est une plateforme de drug discovery efficace pour identifier de nouvelles cibles cellulaires et de nouvelles mol\u00e9cules chimiques, points de d\u00e9parts de nouveaux programmes de drug discovery. ENYO Pharma a identifi\u00e9 et optimis\u00e9 trois nouvelles s\u00e9ries chimiques qui inhibent de fa\u00e7on tr\u00e8s puissante la r\u00e9plication du VRS et induisent un programme de mort cellulaire immunog\u00e8ne dans les cellules tumorales trait\u00e9es. La librairie MIMESIS a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 cribl\u00e9e dans des tests ph\u00e9notypiques contre le virus Zika, le virus Influenza, le Rhinovirus Humain et Tuberculosis, donnant des programmes pour l’instant plus pr\u00e9coces.<\/p>\n
Tous les cribles ph\u00e9notypiques qui ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans le cadre du programme MIMESIS ont permis de s\u00e9lectionner des hits pr\u00e9sentant des activit\u00e9s sub-micromolaires sans toxicit\u00e9.<\/p>\n
Gr\u00e2ce \u00e0 la d\u00e9multiplication de son moteur de drug discovery, ENYO Pharma a d\u00e9couvert une nouvelle s\u00e9rie chimique qui, en ciblant la prot\u00e9ine F du virus respiratoire syncitial (VRS), inhibe la fusion du VRS \u00e0 la cellule, et donc l\u2019entr\u00e9e du virus. Pour inhiber cette fusion membranaire, les inhibiteurs se lient au sein la cavit\u00e9 centrale form\u00e9e par un trim\u00e8re de prot\u00e9ine F. L\u2019inhibition de la fusion in vitro et de la r\u00e9plication du virus se fait \u00e0 des doses picomolaires. Ces mol\u00e9cules sont actives sur les sous-types A et B du VRS.<\/p>\n
La mort cellulaire immunog\u00e8ne (ICD) est une mort cellulaire contr\u00f4l\u00e9e qui met en jeu le bras adaptatif du syst\u00e8me immunitaire. Elle est caract\u00e9ris\u00e9e par le relargage de facteurs solubles et par la d\u00e9localisation de prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la membrane, appel\u00e9s \u00ab Damage Associated Molecular Patterns \u00bb ou DAMPs, qui stimulent la fonction des cellules immunitaires.
\nNous avons cribl\u00e9 notre librairie de mol\u00e9cules pour identifier celles qui induisent l\u2019ICD dans 3 lign\u00e9es cellulaire tumorales (2 humaines, MDA-MB-231 et U2OS et une murine, Hepa1-6). Nous avons identifi\u00e9 2 nouvelles s\u00e9ries chimiques qui activent puissamment les DAMPs dans ces 3 lign\u00e9es. Notre s\u00e9rie chimique prioritaire induit fortement la phagocytose de cellules canc\u00e9reuses par des cellules dendritiques humaine (EC50 de 100nM), ce qui confirme que les mol\u00e9cules d\u2019ENYO stimulent la r\u00e9ponse immunitaire adaptative pour traiter les cellules tumorales. Une \u00e9tude pr\u00e9liminaire in vivo chez la souris vient confirmer la capacit\u00e9 d\u2019une de ces mol\u00e9cules \u00e0 induire l\u2019ICD en montrant que ce compos\u00e9 r\u00e9duit la croissance tumorale de MDA-MB-231 et favorise le recrutement de cellules immunitaires dans la tumeur.
\nNous pr\u00e9disons que les tumeurs faiblement immunog\u00e8nes seront plus r\u00e9pondantes \u00e0 l\u2019immunoth\u00e9rapies si elles sont combin\u00e9es \u00e0 des inducteurs d\u2019ICD. Des mol\u00e9cules avec ce type d\u2019action deviendront essentielles dans les approches de combinaison en clinique pour permettre une r\u00e9ponse immunitaire maximale dans les cellules malignes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Le succ\u00e8s du programme Mimesis (European Union\u2019s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement n\u00b0 739086-MIMESIS, 2016-2018) a montr\u00e9 que l\u2019approche d\u2019ENYO Pharma est une plateforme de drug discovery efficace pour identifier de nouvelles cibles cellulaires et de nouvelles mol\u00e9cules chimiques, points de d\u00e9parts de nouveaux programmes de drug discovery. ENYO Pharma a identifi\u00e9 et optimis\u00e9 trois nouvelles s\u00e9ries chimiques qui inhibent de fa\u00e7on tr\u00e8s puissante la r\u00e9plication du VRS et induisent un programme de mort cellulaire immunog\u00e8ne dans les cellules tumorales trait\u00e9es.<\/p>\n