ICD

La mort cellulaire immunogène (ICD) est une mort cellulaire régulée qui engage la partie adaptative du système immunitaire. Cela se caractérise par la libération de facteurs solubles et la mauvaise localisation de protéines liées à la membrane augmentant ainsi les modèles moléculaires associés au danger (DAMP) renforçant la fonction immunitaire.

Nous avons criblé notre collection de petites molécules pour rechercher des molécules induisant l’ICD dans trois lignées cellulaires (deux lignées humaines MDA-MB-231 et U2-OS et une de souris Hepa1-6). Nous avons obtenu deux séries chimiques activant puissamment tous les DAMP dans l’ensemble des trois lignées cellulaires. Notre série chimique prioritaire (EC50 100 nM) induit la phagocytose DC chez les humains, confirmant ainsi que les molécules d’ENYO stimulent la réponse immunitaire adaptative aux cellules tumorales traitées. Une autre preuve que les molécules d’ENYO induisent l’ICD vient d’une étude préliminaire in vivo démontrant que le traitement avec les molécules conduit à une réduction du taux de croissance d’une tumeur explantée MDA-MB-231 explantée et accroît également le recrutement de cellules immunitaires dans la tumeur.

Nous prévoyons que les tumeurs faiblement immunogènes seront plus sensibles à l’immunothérapie lorsqu’elles seront associées à des inducteurs de l’ICDI et que les molécules ayant de telles actions deviendront un élément important des approches de combinaison clinique permettant une réponse immunitaire maximale aux cellules malignes.