ENYO Pharma annonce l’obtention des résultats finaux de l’étude clinique de Phase 2 ALPESTRIA‑1 dans le syndrome d’Alport, confirmant la capacité du vonafexor à inverser la trajectoire du déclin rénal et à démontrer un effet thérapeutique durable
- Le vonafexor a converti un déclin historique moyen du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de –6,4 mL/min/1,73 m²/an en un gain fonctionnel moyen de +4,8 mL/min/1,73 m²/an sous traitement
- 73 % des patients ont maintenu une réduction de l’albuminurie trois mois après l’arrêt, indiquant un effet réellement modificateur de la maladie
- L’entreprise prépare l’avancement du vonafexor en étude pivot de Phase 3
Lyon, France – 8 janvier 2026 – ENYO Pharma (« ENYO »), société biopharmaceutique en stade clinique avancé dédiée au développement de traitements différenciés dans les maladies rénales, annonce aujourd’hui les données topline de l’étude ALPESTRIA‑1 (Phase 2), démontrant le bénéfice clinique significatif du vonafexor, un agoniste FXR de nouvelle génération, chez des patients atteints du syndrome d’Alport à haut risque de progression rapide malgré une optimisation du standard de soins (SoC). Les résultats confirment une modulation robuste de la cible FXR, un impact marqué sur les biomarqueurs de progression rénale et une durabilité de l’effet post‑traitement, alignée avec un mécanisme d’action susceptible de modifier l’histoire naturelle de la maladie.
Efficacité clinique : inversion de la pente de déclin rénal
L’étude ALPESTRIA‑1 (N = 26, France/USA/Espagne) a inclus des patients présentant une progression documentée malgré l’administration de traitements SoC stabilisés (inhibiteurs du SRA, inhibiteurs SGLT2, ARM). Les résultats clés sont :
- Inversion de la pente de déclin du DFGe : Le déclin historique du DFGe (–6,4 mL/min/1,73 m²/an) a été inversé pour atteindre un gain fonctionnel moyen de +4,8 mL/min/1,73 m²/an sur 24 semaines de traitement.
- Persistance du bénéfice après traitement : À 12 semaines après discontinuation, le DFGe moyen se situait encore +2,5 mL/min/1,73 m² au-dessus de la trajectoire naturelle extrapolée, indiquant une activité durable et potentiellement modifiante de la maladie.
- Maintien de la réduction de l’UACR : 73 % des patients présentaient une réduction de l’UACR vs baseline trois mois après l’arrêt, confirmant un effet pharmacodynamique prolongé sur la barrière glomérulaire.
Commentaires d’experts
« Les données d’ALPESTRIA‑1 confirment une activité pharmacologique claire du vonafexor, avec un impact cohérent sur le DFGe, l’UACR et la modulation de la voie FXR. La convergence de ces endpoints renforce son profil différencié et justifie pleinement son passage en développement pivotal. », Pr Bertrand Knebelmann, MD, PhD, investigateur principal.
« La combinaison de la pente de déclin DFGe inversée, d’une réponse durable hors traitement et d’un retour très positif des patients constitue un signal clinique fort en faveur d’un potentiel de modification de la maladie dans le syndrome d’Alport. », Dr Pietro Scalfaro, CMO d’ENYO Pharma.
« ALPESTRIA‑1 représente un jalon stratégique majeur pour ENYO, mais surtout un espoir médical concret pour les patients atteints d’Alport. », Dr Jacky Vonderscher, CEO d’ENYO Pharma.
Profil de tolérance
Le vonafexor a démontré un profil de sécurité globalement favorable, cohérent avec les données acquises sur plus de 400 sujets exposés. L’effet indésirable le plus fréquent était le prurit, qui était dépendant de la dose et restait gérable grâce à des ajustements de posologie tout en maintenant l’activité pharmacologique et l’efficacité.
Perspectives réglementaires et cliniques 2026
ENYO entre dans une phase de forte intensité réglementaire et clinique :
- Interaction avec la FDA : soumission Fast Track en janvier 2026 ; réponse Type‑D attendue mi‑janvier.
- Phase 3 pivot : réunion de fin de Phase 2 (EoP2) prévue T2 2026 ; lancement de la Phase 3 dans le syndrome d’Alport au 2e semestre 2026.
- Extension pipeline : lancement envisagé d’une Phase 2 proof‑of‑concept du vonafexor dans l’ADPKD et d’EYP651 dans les maladies rénales communes (H2 2026).
ENYO sera présente à la 44e J.P. Morgan Healthcare Conference pour engager des discussions partenariales et présenter sa feuille de route 2026–2031.
À propos du vonafexor
Agoniste de FXR oral, non‑acide biliaire, conçu pour un tropisme rénal renforcé, le vonafexor module les voies métaboliques, inflammatoires et fibrotiques, intervenant sur les mécanismes clés du remodelage de la matrice extracellulaire et des lésions glomérulaires.
À propos d’ENYO Pharma
ENYO Pharma, basée à Lyon, développe des candidats propriétaires visant à prévenir la progression vers l’insuffisance rénale terminale dans les maladies rares et fréquentes.
Le pipeline inclut le vonafexor et EYP651, un agoniste FXR next‑generation entrant en Phase 2 dans les CKD/DKD au second semestre 2026.
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